Le second se déroule a l'époque de la renaissance en Italie et l'on contrôle Ezio Auditore, au départ dans la ville de Florence Ezio voyage de vers certaine ville comme venise, et à comme amis Léonard de Vinci.
Voici un test video de Assassin's Creed brotherhood :
Il y a de réels efforts du côté graphique et Rome est une ville richissime, mais le moteur commence à s'essouffler et les problèmes graphiques se font de plus en plus nombreux, le clipping surtout, et des ralentissements fréquents. Pour autant le jeu conserve son charme. Le gameplay est une fois de plus enrichi par de nouveaux éléments et globalement, c'est tout le contenu du jeu qui est assaillit de missions et d'activités. Du point de vue sonore quelques très bons thèmes musicaux accompagnent des doublages français de qualité. Quant au mode multijoueur,c'est une étonnante réussite.